凍干機對蛋白質真空冷凍干燥的影響

重組蛋白本身穩定性較差，這在一定程度上制約了重組蛋白的發展和應用，而解決這一問題***好是采用真空冷凍干燥(凍干)的方法。凍干技術的基本原理是把重組蛋白溶液先在低溫環境下凍結，再在真空條件下干燥，形成重組蛋白固體制劑。由于凍干藥品呈多孔狀、能長時間穩定貯存、并易重新復水而恢復活性，因此冷凍干燥技術廣泛應用于制備固體蛋白質藥物、口服速溶藥物及藥物包埋劑脂質體等藥品。
 

　　從國家藥品監督管理局數據庫得知，目前國內已有注射用重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子、注射用重組人干擾素α2b、凍干鼠表皮生長因子、外用凍干重組人表皮生長因子、注射用重組鏈激酶、注射用重組人白介素-2、注射用重組人生長激素、注射用A群鏈球菌、注射用重組人干擾素α2b、凍干人凝血因子VⅢ、凍干人纖維蛋白原等凍干藥品獲準上市。
 

　　冷凍干燥技術***早于1813年由英國人Wollaston發明。1909年Shsckell試驗用該方法對抗毒素、菌種、狂犬病毒及其它生物制品進行凍干保存，取得了較好效果。在第二次世界大戰中，對血液制品的大量需求大大刺激了冷凍干燥技術的發展，從此該技術進入了工業應用階段。
 

　　此后，制冷和真空設備的飛速發展為快速發展冷凍干燥技術提供了強有力的物質條件。進入上個世紀，科學技術的迅猛發展和人民群眾對健康保障的需求為藥品冷凍干燥技術的飛速發展提供了強大的動力，在藥品凍干損傷和保護機理、藥品凍干工藝、藥品冷凍干燥機等方面取得了巨大的成績。但藥品冷凍干燥技術是一門邊緣學科，需要生物學、藥學、制冷、真空和控制等知識的交叉和綜合，因此仍存在亟待解決的問題。

　藥品冷凍干燥是指把藥品溶液在低溫下凍結，然后在真空條件下升華干燥，除去冰晶，待升華結束后再進行解吸干燥，除去部分結合水的干燥方法。該過程主要可分為：藥品準備、預凍、一次干燥(升華干燥)和二次干燥(解吸干燥)、密封保存等五個步驟。藥品按上述方法凍干后，可在室溫下避光長期貯存，需要使用時，加蒸餾水或生*鹽水制成懸浮液，即可恢復到凍干前的狀態。
 

　　與其它干燥方法相比，藥品冷凍干燥法具有非常突出的優點和特點：
 

　　a)在低壓下干燥，被干燥藥品不易氧化變質，同時能因缺氧而滅菌或抑制某些細菌的活力；
 

　　b)在低溫下干燥，能使被干燥藥品中的熱敏物質保留下來；
 

　　c)藥液在凍結前分裝，劑量準確；
 

　　d)凍結時被干燥藥品可形成"骨架"，干燥后能保持原形，形成多孔結構而且顏色基本不變；
 

　　e)脫水*，適合長途運輸和長期保存。
 

　　f)復水性好，凍干藥品可迅速吸水還原成凍干前的狀態；